Née le 1er Juin 1977 à La Grange dans l'Illinois, Sarah Anne Callies déménage à l'âge de 1 an à Honolulu.Sa mère est professeur d'anglais et son père enseigne le droit à l'université d'Hawaï.

Sarah, qui a appris à parler le Hawaiien, a participé aux différentes activités de la Punahou School, avec le fervent désir de devenir actrice. Pour suivre des études féministes et des cours sur la théologie indigène, elle se déplace dans le New Hampshire au Dartmouth College en 1999, puis au Denver's National Theater Conservatory où elle reçoit un master en art en 2002.
Elle poursuit son rêve de devenir actrice en venant sur New York, elle supprime son deuxième prénom "Anne" et prend le nom de sa mère "Wayne" comme nom de scène.
Elle est apparue dans Law and Order SVU en 1999 et dans un rôle régulier dans Queens Supreme en 2003 mais la série s'arrête après 5 épisodes. Sarah fait quelques apparitions dans d’autres séries.

Elle enchaîne ensuite sur le tournage de "Tarzan" en 2003 qui ne rencontrera pas le succès escompté et qui cessera au bout de 8 épisodes.
La même année elle sera le nouveau visage de la campagne pour la marque l'Oréal.
En 2005, elle se fera connaître internationallement grâce à la série "Prison Break", qui vient d'achever sa seconde saison sur la Fox.
Elle trouve le temps de tourner dans des films comme "The Celestine Prophecy" en 2006 et "Whisper" (Hellion) en 2007. Mariée depuis le 21 Juin 2002 à Josh Winterhalt, un ami de l'université, elle attend un heureux évènement pour l'été 2007.